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Niveau clinique
Études et traitements 4050
Interventions, programmes et essais cliniques rattachés au périmètre sélectionné.
| Molécule / élément | Maladie / population | Objectif | Phase / stade | Statut / preuve | Mécanisme / résumé | Source | Détail |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Cenerimod 1 mg Étude non communiquée | Lupus | À vérifier | Phase 2 | Terminé | The purpose of the study is to assess the efficacy and safety of 4 doses o… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-07-13 | Détail |
| Cenerimod 2 mg Étude non communiquée | Lupus | À vérifier | Phase 2 | Terminé | The purpose of the study is to assess the efficacy and safety of 4 doses o… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-07-13 | Détail |
| cenerimod 2 mg (ex-4 mg) Étude non communiquée | Lupus | À vérifier | Phase 2 | Terminé | The purpose of the study is to assess the efficacy and safety of 4 doses o… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-07-13 | Détail |
| Hypercapnia Challenge using the device (RespirAct) Étude non communiquée | Épilepsie | À vérifier | Phase 4 | Actif | This study investigates cerebrovascular reactivity (CVR) and functional br… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-07-13 | Détail |
| Ocrevus® Étude non communiquée | Sclérose en plaques | À vérifier | Phase 1 | Actif | The study goal is to establish the equivalence of pharmacokinetic (PK) pro… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-07-13 | Détail |
| PIPE-307 Dose B Étude non communiquée | Sclérose en plaques | À vérifier | Phase 2 | Terminé | This is a randomized, double-blind study of PIPE-307 or placebo in subject… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-07-13 | Détail |
| 3, 4-Diaminopyridine NCT01825395 · Use of 3,4-Diaminopyridine in the Treatment of Lambert-Eaton Syndrome | Myasthénie | Thérapie génique | À vérifier | APPROVED_FOR_MARKETING | To learn more about the effect of 3, 4-Diaminopyridine (3,4-DAP) on patien… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-07-12 19:40:03 | Détail |
| CORRECT: COmmunity RegistRy Study Evaluating Dupuytren's Contracture… NCT01715467 · NCT01715467 | Myopathies | À vérifier | À vérifier | COMPLETED | This observational study will prospectively collect data on treatment opti… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-07-12 19:40:03 | Détail |
| Creatine Monohydrate NCT00016653 · Creatine and Glutamine in Steroid-Naive Duchenne Muscular Dystrophy | Myopathies | À vérifier | Phase 2 | COMPLETED | This study will help to determine the effectiveness of glutamine and creat… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-07-12 19:40:03 | Détail |
| GenPHSat injection (Safety) NCT05588401 · Evaluating Safety and Efficacy of Autologous Gene-edited Muscle Stem Cells (GenP… | Myopathies | Thérapie cellulaire | Phase 1 | UNKNOWN | This study is an investigator initiated first-in-human interventional open… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-07-12 19:40:03 | Détail |
| HB-adMSCs NCT05154851 · HBCMD01- Expanded Access for the Treatment of Congenital Muscular Dystrophy. | Myopathies | À vérifier | À vérifier | NO_LONGER_AVAILABLE | This individual patient expanded access IND is requested for a patient dia… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-07-12 19:40:03 | Détail |
| M5049 dose NCT05650567 · Study of M5049 in DM and PM Participants (NEPTUNIA) | Myopathies | Immunomodulation | Phase 2 | TERMINATED | The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of orally… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-07-12 19:40:03 | Détail |
| MCI-186 NCT00415519 · Efficacy and Safety Study of MCI-186 for Treatment of Amyotrophic Lateral Sclero… | Sclérose latérale amyotrophique | À vérifier | Phase 3 | COMPLETED | Description non affichée : incohérence de maladie détectée. Consultez l’es… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-07-12 19:40:03 | Détail |
| Muscular electrostimulation and percutaneus muscular biopsy. NCT02033057 · Muscular Electrostimulation of the Sedated and Mechanically Ventilated Criticall… | Myopathies | Ralentissement de la progression | Phase 4 | UNKNOWN | Even 20-50% of patients under sedation and mechanical ventilation develops… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-07-12 19:40:03 | Détail |
| Natural History and Clinical Features of Amyotrophic Lateral Sclerosi… NCT04454892 · NCT04454892 | Sclérose latérale amyotrophique | À vérifier | À vérifier | RECRUITING | Description non affichée : incohérence de maladie détectée. Consultez l’es… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-07-12 19:40:03 | Détail |
| Observational Study on Cardiac Biomarkers Testing in Patients with Mu… NCT05779202 · NCT05779202 | Myopathies | À vérifier | À vérifier | COMPLETED | The objective of this study is to evaluate acute changes of cardiac tropon… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-07-12 19:40:03 | Détail |
| Organ Dysfunction Associated With Intra Abdominal Pressures in Liver… NCT04463745 · NCT04463745 | Myopathies | À vérifier | À vérifier | UNKNOWN | Patients with end stage liver disease have varying degrees of intra-abdomi… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-07-12 19:40:03 | Détail |
| Prednisone NCT00995722 · Efficacy of Prednisone In the Treatment of Ocular Myasthenia | Myasthénie | À vérifier | Phase 3 | TERMINATED | The purpose of this study is to evaluate the efficacy and tolerability of… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-07-12 19:40:03 | Détail |
| Proteomic Changes in Patients With Myasthenia Gravis and Ravulizumab NCT07337395 · NCT07337395 | Myasthénie | Remyélinisation indirecte / réparation | À vérifier | NOT_YET_RECRUITING | Myasthenia gravis (MG) is an autoimmune neuromuscular disorder primarily c… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-07-12 19:40:03 | Détail |
| Real World Testing of a Brain-Computer Interface NCT04026581 · NCT04026581 | Sclérose latérale amyotrophique | À vérifier | À vérifier | COMPLETED | Description non affichée : incohérence de maladie détectée. Consultez l’es… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-07-12 19:40:03 | Détail |
Découverte scientifique
Recherches et trouvailles 21
Projets précliniques, publications émergentes et programmes de recherche suivis dans le pipeline.
| Molécule / élément | Maladie / population | Objectif | Phase / stade | Statut / preuve | Mécanisme / résumé | Source | Détail |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Histotripsie Histotripsie — HOPE4LIVER / Edison System · 39225612 | Cancer | À vérifier | Recherche clinique publiée | Essai pivot multicentrique publié — à confirmer s… | Ablation mécanique non thermique par cavitation générée par ultrasons foca… Dans HOPE4LIVER, le succès technique a été observé dans 42 des 44 tumeurs évaluées (95 %) et des complications majeures… | PubMed 2024-09-01 | Détail |
| Bavisant BRAVEinMS — Bavisant | Sclérose en plaques | Remyélinisation · Neuroprotection · Immunomodulation | Préclinique validée | Modérée | Antagonisme du récepteur H3 de l’histamine · HRH3 Candidat repositionné identifié et validé dans plusieurs systèmes précliniques pour ses effets sur la remyélinisation,… | Science Translational Medicine 2026-01-21 | Détail |
| 2-D08 Activation des canaux Kir4.1 par 2-D08 pour la réparation de la myéline · PMID:40470772 | Sclérose en plaques | Remyélinisation | Validation animale | Préclinique animale — article évalué par les pairs | Activation des canaux Kir4.1 dans les cellules progénitrices d’oligodendro… 2-D08 est une petite molécule expérimentale activant Kir4.1. Dans des systèmes cellulaires ainsi que des modèles EAE ch… | PubMed / PubMed Central 2025-06-05 | Détail |
| HER-096 HER-096 — protection dopaminergique | Maladie de Parkinson | Neuroprotection | Préclinique validée | Modérée | Peptidomimétique dérivé du CDNF pénétrant dans le cerveau · Stress du réti… Programme visant à protéger les neurones dopaminergiques et à réduire les mécanismes de stress cellulaire associés à la… | Cell Chemical Biology 2024-03-21 | Détail |
| PTD802 PTD802 — programme de remyélinisation GPR17 | Sclérose en plaques | Remyélinisation | Phase 1 autorisée | Préclinique; autorisation réglementaire obtenue | Antagoniste sélectif du récepteur GPR17 visant à lever un frein à la matur… PTD802 est une petite molécule orale antagoniste de GPR17 conçue pour favoriser la remyélinisation. Une CTA MHRA a été… | Communiqués officiels de Pheno Therapeutics 2026-06-22 | Détail |
| Tol-MP Tol-MP — tolérance immunitaire spécifique de la myéline | Sclérose en plaques | Remyélinisation · Neuroprotection · Immunomodulation · Traitement symptomatique | Validation animale | Préclinique — article évalué par les pairs | Microparticules biodégradables chargées en rapamycine et fonctionnalisées… Les Tol-MP sont des microparticules tolérogènes conçues pour augmenter sélectivement les Treg spécifiques de la myéline… | Science Advances 2023-06-02 | Détail |
| CN045 CN045 — stimulation de la remyélinisation | Sclérose en plaques | Remyélinisation · Neuroprotection | Validation animale | Préliminaire | Stimulation de la différenciation des cellules progénitrices d’oligodendro… CN045 est un composé chef de file issu du criblage de 20 000 petites molécules orientées vers le système nerveux centra… | npj Drug Discovery 2026-07-23 | Détail |
| N-PPG N-PPG — modulation métabolique cérébrale | Maladie de Huntington | Remyélinisation indirecte / réparation · Neuroprotection | Validation animale | Préliminaire | Modulation métabolique et mitohormèse · Métabolisme mitochondrial Candidat expérimental étudié pour ses effets sur le métabolisme cérébral et les réponses mitochondriales dans des modèl… | Publication évaluée par les pairs 2024-01-01 | Détail |
| α-Amyrin α-Amyrin — protection mitochondriale | Maladie d’Alzheimer | Remyélinisation indirecte / réparation · Neuroprotection | Validation animale | Préliminaire | Protection mitochondriale et modulation de la pathologie Tau · Mitochondri… Étude préclinique portant sur la protection mitochondriale, les anomalies liées à Tau et les performances cognitives. | Publication évaluée par les pairs 2026-01-01 | Détail |
| Vutiglabridin Vutiglabridin — autophagie et PON2 | Maladie d’Alzheimer | Neuroprotection | Validation animale | Préliminaire | Activation de PON2 et stimulation de l’autophagie · PON2 / autophagie Approche expérimentale explorant l’autophagie et la protection cellulaire par activation de la paraoxonase-2. | Publication évaluée par les pairs 2024-06-01 | Détail |
| C-CAR168 C-CAR168 — AbelZeta Pharma · eef17e8fd6ba432f559afe3d1540fcd40ccd1dd5 | Sclérose en plaques | Immunomodulation · Thérapie cellulaire | Phase 1b/2 autorisée FDA — démarrage en préparation | Source primaire société — à vérifier | CAR-T autologue bispécifique anti-CD20/BCMA visant une déplétion profonde… Le 14 septembre 2026, AbelZeta a annoncé l'autorisation FDA de l'IND permettant d'initier une étude multicentrique Phas… | Company pipeline 2026-09-20 04:37:17 | Détail |
| CD20 CD20 — AbelZeta Pharma · cb1f12f188f08a5c3585d090f33738a44aeeca76 | Sclérose en plaques | Immunomodulation | Programme industriel — stade à vérifier | Source primaire société — à vérifier | , 2026, 07:30 ET Share this article Share toX Share this article Share toX… , 2026, 07:30 ET Share this article Share toX Share this article Share toX IND clearance further expands development of… | Company pipeline 2026-09-20 04:37:17 | Détail |
| LUCID-21 LUCID-21 — Quantum BioPharma · cbdbcf6209471f07ba9e29dd96ef6c2ba7d42400 | Sclérose en plaques | Remyélinisation · Neuroprotection | Phase 1 / humain | Source primaire société — à vérifier | LUCID-MS | Quantum BioPharma ABOUT UNBUZZD™ LUCID-MS INVESTORS TEAM NEWS &… LUCID-MS | Quantum BioPharma ABOUT UNBUZZD™ LUCID-MS INVESTORS TEAM NEWS & EVENTS QUANTUM VS BANKS WHISTLEBLOWER CONTAC… | Company pipeline 2026-09-20 04:37:16 | Détail |
| Lucid-MS Lucid-MS (Lucid-21-302) — Quantum BioPharma · 9c3eb950c4f04e6be2d457f2f2028c124709df22 | Sclérose en plaques | Neuroprotection | Phase 2 autorisée — démarrage en préparation | Source primaire société — à vérifier | Petite molécule expérimentale visant PAD2 et la démyélinisation ; mécanism… Le 10 août 2026, Quantum BioPharma a annoncé l'autorisation FDA de l'IND permettant de lancer une Phase 2 randomisée, e… | Company pipeline 2026-09-20 04:37:16 | Détail |
| Theophylline / aminophylline patch Aminophylline / Theophylline transdermal patch (HDAC2) — Johannes Gutenberg University Mainz /… | Sclérose en plaques | Remyélinisation | Translation clinique — Phase I prévue (volontaires sai… | Source primaire institutionnelle — à vérifier | Administration transdermique à faible dose de théophylline/aminophylline v… Programme de JGU Mainz financé par ForTra/EKFS : optimisation et fabrication GMP d’un patch transdermique remyélinisant… | Official institution 2026-09-20 04:37:16 | Détail |
| EH12 EH12 — Pheno Therapeutics · eb6081169cd40e3b659591ee0df180d22ee9e50f | Sclérose en plaques | Remyélinisation · Neuroprotection | Programme industriel — stade à vérifier | Source primaire société — à vérifier | TD802Pheno Therapeutics granted FDA IND clearance for lead multiple sclero… TD802Pheno Therapeutics granted FDA IND clearance for lead multiple sclerosis therapeutic candidate PTD802June 22, 2026… | Company pipeline 2026-09-20 04:37:15 | Détail |
| SetPoint System SetPoint System — SetPoint Medical · bd55dfe8841d927d5b93ecfcd5f52e0f360c355b | Sclérose en plaques | Immunomodulation | Programme industriel — stade à vérifier | Source primaire société — à vérifier | yClinical EvidenceFAQsManualsScienceFuture ApplicationsPublicationsCompany… yClinical EvidenceFAQsManualsScienceFuture ApplicationsPublicationsCompanyCareersNewsGet startedGet startedNewsThe late… | Company pipeline 2026-09-20 04:37:13 | Détail |
| FTX-101 Tasronetide (FTX-101) — Find Therapeutics · 37cc33492962be72c047cdf5e9513e61ada6a004 | Sclérose en plaques | Remyélinisation | Phase 1 — volontaires sains | Source primaire société — à vérifier | Peptide expérimental ciblant le complexe Plexin-A1 / Neuropilin-1 ; object… Programme suivi depuis le pipeline officiel de Find Therapeutics. L'essai de phase 1 NCT06617546 a été mené chez des vo… | Company pipeline 2026-09-20 04:37:11 | Détail |
| Vecteur Ple389 (ADORA2A) MiniPromoter Ple389 — ciblage striatal | Maladie de Huntington | Thérapie génique | Validation cellulaire | Préliminaire | Expression génique ciblée dans les neurones striataux · ADORA2A / neurones… Outil de ciblage génique destiné à améliorer la sélectivité d’approches expérimentales visant les neurones du striatum. | Publication évaluée par les pairs 2024-11-01 | Détail |
| Thonningianin A Thonningianin A — neuroprotection anti-amyloïde | Maladie d’Alzheimer | Neuroprotection | Validation animale | Préliminaire | Modulation du stress oxydatif et des protéines associées à Alzheimer · Voi… Candidat naturel étudié dans des systèmes précliniques pour ses effets neuroprotecteurs face à plusieurs mécanismes ass… | Publication évaluée par les pairs 2024-09-01 | Détail |
Bibliographie
Publications 4595
Références bibliographiques de la base locale et accès à leur source originale.
| Molécule / élément | Maladie / population | Objectif | Phase / stade | Statut / preuve | Mécanisme / résumé | Source | Détail |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| A profile on the Cefaly Dual trigeminal neurostimulator for acute and… Neurostimulator · PMID 42334008 | Migraine | Ralentissement de la progression · Traitement symptomatique | Publication | PubMed | Voir la publication source Migraine is one of the leading causes of disability worldwide. Neuromodulation is a non-pharmacologic class of treatmen… | Expert review of medical devices 2026-08-16 19:23:26 | Source |
| Common Mechanisms in Migraine, Migraine-Related Neck Pain, and Low Ba… Mechanism-Based Cervical Rehabilitation for Chronic Migraine · PMID 42521953 | Migraine | Traitement symptomatique | Publication | PubMed | Voir la publication source Chronic pain conditions, such as migraine, migraine-related neck pain (NP), and low back pain (LBP), are central pain p… | Pain and therapy 2026-08-16 19:23:26 | Source |
| Electrode Type and Long-Term Clinical Response to Responsive Neurosti… Neurostimulator · PMID 41439767 | Migraine | À vérifier | Publication | PubMed | Voir la publication source Responsive neurostimulation (RNS) is a neuromodulatory treatment of medically refractory epilepsy involving the implant… | Neurosurgery 2026-08-16 19:23:26 | Source |
| Preoperative Hyperglycemia in GYN Surgery: Perioperative Consideratio… Neurostimulator · PMID 42561103 | Cancer | À vérifier | Publication | PubMed | Voir la publication source There is not clear consensus on perioperative A1C goals in gynecologic (GYN) surgery. To review current literature rega… | Obstetrical & gynecological survey 2026-08-16 19:23:26 | Source |
| Clinical and Economic Evaluation of Repository Corticotropin Injectio… H.P. Acthar Gel · PMID 28660550 | Lupus · Sclérose en plaques | Immunomodulation · Traitement symptomatique | Publication | PubMed | Voir la publication source Repository corticotropin injection (RCI; H.P. Acthar Gel; Mallinckrodt Pharmaceuticals Inc., Hampton, NJ) is a highly p… | Advances in therapy 2026-08-16 19:23:23 | Source |
| Clinical characteristics and diagnostic indicators of childhood-onset… Methylprednisolone sodium succinate · PMID 41824219 | Lupus | Thérapie génique | Publication | PubMed | Voir la publication source Analyze the clinical and laboratory characteristics of childhood-onset systemic lupus erythematosus (cSLE) complicated… | Clinical rheumatology 2026-08-16 19:23:20 | Source |
| Chronic alteration of Ca and hemodynamic signals induced by intracort… Visual Stimulation · PMID 42097024 | Migraine | À vérifier | Publication | PubMed | Voir la publication source Understanding the chronic effects of intracortical microstimulation (ICMS) and device implantation on cortical function… | Biomaterials 2026-08-16 19:23:16 | Source |
| Horizontal image compression significantly impairs human face identit… Visual Stimulation · PMID 42349601 | Migraine | À vérifier | Publication | PubMed | Voir la publication source Face identity recognition (FIR) is a key function for human social interactions, supported by specialized neural mechan… | Brain research 2026-08-16 19:23:16 | Source |
| The steady-state visual evoked potential (SSVEP): A review of applica… Visual Stimulation · PMID 42431561 | Migraine | À vérifier | Publication | PubMed | Voir la publication source The steady-state visual evoked potential (SSVEP), the brain's oscillatory response to repetitive visual stimulation (RV… | NeuroImage 2026-08-16 19:23:16 | Source |
| Electroacupuncture at Jiaji points regulates splenic immunity and gut… Calcitonin-gene related peptide (CGRP) · PMID 42322789 | Migraine | Immunomodulation | Publication | PubMed | Voir la publication source Peripheral immune dysfunction induced by spinal cord injury (SCI) is a key factor rendering patients prone to infection… | Journal of neuroimmunology 2026-08-16 19:23:15 | Source |
| Cumulative red flag count as a predictor of intracranial pathology in… Prospective ED Headache Cohort Study · PMID 42585871 | Migraine | À vérifier | Publication | PubMed | Voir la publication source Structured red flag assessment guides neuroimaging decisions in pediatric emergency headache. Cumulative scoring may of… | Brain & development 2026-08-16 19:23:14 | Source |
| Gender differences in hypoglycaemia in type 1 and insulin-treated typ… Prospective ED Headache Cohort Study · PMID 42322375 | Migraine | Traitement symptomatique | Publication | PubMed | Voir la publication source The aim of this study was to explore associations between gender and hypoglycaemia experience among people with type 1… | Diabetologia 2026-08-16 19:23:14 | Source |
| Digital therapeutics for negative symptoms of psychosis: Where do we… Click Digital Therapeutic · PMID 42242066 | Migraine | Traitement symptomatique | Publication | PubMed | Voir la publication source Some of the most pressing unmet needs in the treatment of psychosis spectrum disorders are negative symptoms. Digital t… | Schizophrenia research 2026-08-16 19:23:13 | Source |
| Cost-effectiveness of integrated prevention for late-life depressive… Care as usual · PMID 42167691 | Migraine | Traitement symptomatique | Publication | PubMed | Voir la publication source Integrated prevention, including stepped-care and task-sharing, is a theoretically resource-efficient approach to addre… | Journal of affective disorders 2026-08-16 19:23:10 | Source |
| Peer-delivered combined EMD and imagery rescripting for traumatized C… Care as usual · PMID 42411718 | Migraine | Traitement symptomatique | Publication | PubMed | Voir la publication source Evidence-based trauma interventions are predominantly developed in and for WEIRD (Western, Educated, Industrialized, Ri… | European journal of psychotraumatology 2026-08-16 19:23:10 | Source |
| Treating preschooler behavioural sleep problems via parent-mediated t… Care as usual · PMID 40538170 | Migraine | Thérapie génique | Publication | PubMed | Voir la publication source Behavioural sleep problems in the preschool developmental period (ages 3-5 years) are highly prevalent and associated w… | The British journal of clinical psychology 2026-08-16 19:23:10 | Source |
| Preoperative Ultrasound-Guided Stellate Ganglion Block for Prevention… Ultrasound guided Stellate ganglion block · PMID 42445935 | Migraine | Immunomodulation · Traitement symptomatique | Publication | PubMed | Voir la publication source Postoperative sore throat (POST) is one of the most common complaints after thoracic surgery with double-lumen endobron… | Journal of pain research 2026-08-16 19:23:08 | Source |
| Ultrasound-guided stellate ganglion block for refractory sympathetica… Ultrasound guided Stellate ganglion block · PMID 42403899 | Migraine | À vérifier | Publication | PubMed | Voir la publication source Sympathetic arrhythmia represents a life-threatening complication following acute myocardial infarction (AMI), which is… | Frontiers in cardiovascular medicine 2026-08-16 19:23:08 | Source |
| Chronic migraine prophylaxis: Comparative study between ultrasound-gu… ultrasound guided Greater occipital nerve block · PMID 41875819 | Migraine | Ralentissement de la progression · Traitement symptomatique · Thérapie génique | Publication | PubMed | Voir la publication source Migraine is a common disabling primary headache disorder. It might become quite severe and incapacitating for patients… | Clinical neurology and neurosurgery 2026-08-16 19:23:07 | Source |
| Case Report: Anodal DLPFC-tDCS for refractory post-traumatic cognitiv… Galcanezumab · PMID 42602261 | Migraine | Traitement symptomatique | Publication | PubMed | Voir la publication source Cognitive fatigue is among the most common and disabling long-term sequelae of mild traumatic brain injury (mTBI), with… | Frontiers in human neuroscience 2026-08-16 19:23:06 | Source |
Exploration — prudence
Pistes exploratoires 0
Rapprochements mécanistiques et hypothèses de recherche : ils ne constituent pas une preuve d’efficacité ni une recommandation thérapeutique.
Hypothèses non validéesÀ confirmer par des travaux précliniques, cliniques et une revue scientifique indépendante.
| Molécule / élément | Maladie / population | Objectif | Phase / stade | Statut / preuve | Mécanisme / résumé | Source | Détail |
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| Aucune piste exploratoire ne correspond aux filtres. | |||||||